我國是仿制藥大國,據(jù)統(tǒng)計(jì),“國產(chǎn)藥”中大約有97%屬于仿制藥。仿制藥是指專利藥品在專利保護(hù)期結(jié)束后,不擁有該專利的藥企仿制的替代藥品,要說明的是,盡管要求很明確,但現(xiàn)實(shí)中的仿制藥還是存在質(zhì)量參差不齊、仿制標(biāo)準(zhǔn)較低、部分藥品療效不確切等問題,我國從2015年開始,也將仿制藥由此前的“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為了“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”,強(qiáng)調(diào)“一致性”。
1、原研藥和仿制藥有什么區(qū)別?為什么仿制藥價(jià)格低廉?
在藥物咨詢中,經(jīng)常會有患者問我“國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥有區(qū)別嗎,能否替代?”等問題,今天就聊聊這個(gè)話題。1原研藥價(jià)格高原研藥是指醫(yī)藥企業(yè)在世界范圍內(nèi)首次研制的新藥,我們常說的“進(jìn)口藥”中,絕大多數(shù)都屬于原研藥,原研藥研發(fā)成本很高、研發(fā)周期很長,一般都有專利保護(hù)期。原研藥的專利保護(hù)到期后,對原研藥進(jìn)行仿制的藥品就叫仿制藥,仿制藥的申報(bào)程序要比原研藥簡單,研發(fā)投入和研發(fā)周期也要低得多,
一般情況下,仿制藥的價(jià)格低于原研藥。在監(jiān)管機(jī)制強(qiáng)制要求下,市場中第一個(gè)仿制藥即首仿藥品的價(jià)格最高,后續(xù)的仿制藥包括同品或同類藥,價(jià)格會進(jìn)一步降低,我國是仿制藥大國,據(jù)統(tǒng)計(jì),“國產(chǎn)藥”中大約有97%屬于仿制藥。2原則上,是可以替代的我國相關(guān)法規(guī)規(guī)定,對于口服制劑等仿制藥的申報(bào),需要提供生物等效性數(shù)據(jù),
生物等效性實(shí)驗(yàn)就是考察仿制藥和原研藥在吸收速度和吸收程度之間的差異。一般情況下,選擇體重適中的18-40歲健康男性18-24人,每人分別服用仿制藥和原研藥,通過測定不同時(shí)間點(diǎn)血液中藥物的濃度,獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行比對,對獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),重點(diǎn)對AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積,反映藥物總體的吸收程度)和Cmax(峰濃度,反映服藥后血液中能達(dá)到的最高藥物濃度)進(jìn)行比較,如果仿制藥和原研藥AUC比值的90%置信區(qū)間在80%~125%之間,且Cmax比值的90%置信區(qū)間在75%~133%之間,可判定仿制藥和原研藥生物等效。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的定義,仿制藥是一種醫(yī)藥產(chǎn)品,通常用來與原研藥互換使用,國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出,仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品,具有降低醫(yī)療支出,提高藥品可及性,提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟(jì)和社會效益。因而,理論上,任何已被證明生物等效的仿制藥都是可以與原研藥互換使用的,
3實(shí)際上,存在差異(1)輔料和生產(chǎn)工藝不同從理論上來說,原研藥和仿制藥的療效應(yīng)該是等同的。但由于仿制藥的原料藥和輔料來源、輔料種類和配比、制備工藝等不可能和原創(chuàng)藥完全一致,因而仿制藥和原創(chuàng)藥之間仍有可能存在療效和安全性方面的差異,(2)實(shí)際患者年齡群體和做生物等效性的群體不同老年人、兒童、孕婦、疾病患者等特殊人群的生理特征和正常人群有區(qū)別,而生物等效性實(shí)驗(yàn)選擇的人群是18-40歲的健康男性,在這些人群中等效也不能代表在聽有人群中都等效;再者,生物等效性實(shí)驗(yàn)的人數(shù)一般在18-24人,由于人數(shù)較少,容易受到個(gè)體差異和其他因素的干擾,因而也容易產(chǎn)生偏差。
(3)生物等效性相同,療效不等效有些藥物的療效和血液中的藥物濃度并不是完全等同,生物等效只能說明血液中藥物濃度是基本等效的,但不能保證療效等效,研究發(fā)現(xiàn)用仿制藥卡馬西平會致癲癇發(fā)作增加,換回原研藥后恢復(fù)正常水平。2010年加拿大回顧已發(fā)表的拉莫三嗪仿制藥使用前后的數(shù)據(jù),用仿制藥后,藥品不良事件發(fā)生率顯著增加,
由此可見,在實(shí)際臨床應(yīng)用中,個(gè)別原研藥與仿制藥的治療是不具有等效性的,需要引起人們的重視。治療窗窄的藥,血藥濃度微小的變異就可能引起顯著的療效變化或不良反應(yīng)發(fā)生,如環(huán)孢素、地高辛、苯妥英鈉、華法林和抗癲癇藥等,如使用環(huán)孢素的仿制藥替代原研藥時(shí),可能對環(huán)孢素與西羅莫司同服時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。