我國是仿制藥大國，據(jù)統(tǒng)計(jì)，“國產(chǎn)藥”中大約有97%屬于仿制藥。由此可見，進(jìn)行仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)，提高我國仿制藥質(zhì)量，勢在必行，中國以前的仿制藥質(zhì)量較低目前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局《仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作方案(征求意見稿)》在肯定仿制藥降低醫(yī)療支出和提高藥品可及性的同時(shí)，提出因早期批準(zhǔn)的仿制藥研究基礎(chǔ)相對薄弱，部分質(zhì)量與被仿藥差距較大，尚不能與被仿藥達(dá)到同效。

1、原研藥和仿制藥有什么區(qū)別？為什么仿制藥價(jià)格低廉？

在藥物咨詢中，經(jīng)常會(huì)有患者問我“國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥有區(qū)別嗎，能否替代？”等問題，今天就聊聊這個(gè)話題。1原研藥價(jià)格高原研藥是指醫(yī)藥企業(yè)在世界范圍內(nèi)首次研制的新藥,我們常說的“進(jìn)口藥”中,絕大多數(shù)都屬于原研藥，原研藥研發(fā)成本很高、研發(fā)周期很長，一般都有專利保護(hù)期。原研藥的專利保護(hù)到期后，對原研藥進(jìn)行仿制的藥品就叫仿制藥,仿制藥的申報(bào)程序要比原研藥簡單,研發(fā)投入和研發(fā)周期也要低得多，

一般情況下，仿制藥的價(jià)格低于原研藥。在監(jiān)管機(jī)制強(qiáng)制要求下，市場中第一個(gè)仿制藥即首仿藥品的價(jià)格最高，后續(xù)的仿制藥包括同品或同類藥，價(jià)格會(huì)進(jìn)一步降低，我國是仿制藥大國，據(jù)統(tǒng)計(jì)，“國產(chǎn)藥”中大約有97%屬于仿制藥。2原則上，是可以替代的我國相關(guān)法規(guī)規(guī)定，對于口服制劑等仿制藥的申報(bào),需要提供生物等效性數(shù)據(jù)，

生物等效性實(shí)驗(yàn)就是考察仿制藥和原研藥在吸收速度和吸收程度之間的差異。一般情況下，選擇體重適中的18-40歲健康男性18-24人，每人分別服用仿制藥和原研藥，通過測定不同時(shí)間點(diǎn)血液中藥物的濃度,獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行比對，對獲得仿制藥和原研藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，重點(diǎn)對AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，反映藥物總體的吸收程度）和Cmax(峰濃度，反映服藥后血液中能達(dá)到的最高藥物濃度)進(jìn)行比較，如果仿制藥和原研藥AUC比值的90%置信區(qū)間在80%~125%之間，且Cmax比值的90%置信區(qū)間在75%~133%之間，可判定仿制藥和原研藥生物等效。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的定義，仿制藥是一種醫(yī)藥產(chǎn)品，通常用來與原研藥互換使用，國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出，仿制藥是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出，提高藥品可及性，提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。因而，理論上，任何已被證明生物等效的仿制藥都是可以與原研藥互換使用的，

3實(shí)際上，存在差異（1）輔料和生產(chǎn)工藝不同從理論上來說，原研藥和仿制藥的療效應(yīng)該是等同的。但由于仿制藥的原料藥和輔料來源、輔料種類和配比、制備工藝等不可能和原創(chuàng)藥完全一致，因而仿制藥和原創(chuàng)藥之間仍有可能存在療效和安全性方面的差異，（2）實(shí)際患者年齡群體和做生物等效性的群體不同老年人、兒童、孕婦、疾病患者等特殊人群的生理特征和正常人群有區(qū)別，而生物等效性實(shí)驗(yàn)選擇的人群是18-40歲的健康男性，在這些人群中等效也不能代表在聽有人群中都等效；再者,生物等效性實(shí)驗(yàn)的人數(shù)一般在18-24人，由于人數(shù)較少，容易受到個(gè)體差異和其他因素的干擾，因而也容易產(chǎn)生偏差。

（3）生物等效性相同，療效不等效有些藥物的療效和血液中的藥物濃度并不是完全等同，生物等效只能說明血液中藥物濃度是基本等效的，但不能保證療效等效，研究發(fā)現(xiàn)用仿制藥卡馬西平會(huì)致癲癇發(fā)作增加，換回原研藥后恢復(fù)正常水平。2010年加拿大回顧已發(fā)表的拉莫三嗪仿制藥使用前后的數(shù)據(jù)，用仿制藥后，藥品不良事件發(fā)生率顯著增加，

由此可見，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，個(gè)別原研藥與仿制藥的治療是不具有等效性的，需要引起人們的重視。治療窗窄的藥，血藥濃度微小的變異就可能引起顯著的療效變化或不良反應(yīng)發(fā)生，如環(huán)孢素、地高辛、苯妥英鈉、華法林和抗癲癇藥等，如使用環(huán)孢素的仿制藥替代原研藥時(shí)，可能對環(huán)孢素與西羅莫司同服時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。